เมื่ออายุมากขึ้น ระดับฮอร์โมนจะลดลงตามธรรมชาติ โดยเฉพาะเทสโทสเตอโรน การลดลงของระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่เกี่ยวข้องกับวัยนี้ ซึ่งเรียกว่าภาวะวัยหมดประจำเดือนหรือวัยหมดประจำเดือนของผู้ชาย สามารถนำไปสู่ความไม่สมดุลของฮอร์โมนได้

Hypogonadism หมายถึงการทำงานที่ลดลงหรือบกพร่องของอัณฑะ ส่งผลให้มีการผลิตฮอร์โมนเพศชายไม่เพียงพอ อาจเกิดจากภาวะพิการแต่กำเนิด การบาดเจ็บหรือการติดเชื้อที่ลูกอัณฑะ เคมีบำบัดหรือรังสีรักษา ยาบางชนิด โรคอ้วน หรือโรคเรื้อรัง

ภาวะบางอย่างที่ส่งผลต่ออัณฑะ เช่น มะเร็งอัณฑะ orchitis (อัณฑะอักเสบ) หรือการบาดเจ็บที่อัณฑะ สามารถรบกวนการผลิตฮอร์โมนและนำไปสู่ความไม่สมดุลของฮอร์โมน

ต่อมใต้สมองซึ่งอยู่ที่ฐานของสมอง ผลิตฮอร์โมนที่ควบคุมการทำงานของร่างกายต่างๆ รวมถึงการผลิตฮอร์โมนเพศชาย ความผิดปกติของต่อมใต้สมอง เช่น เนื้องอก อาจรบกวนการควบคุมฮอร์โมนและนำไปสู่ความไม่สมดุล

น้ำหนักตัวที่มากเกินไป โดยเฉพาะไขมันในช่องท้อง มีส่วนทำให้ฮอร์โมนไม่สมดุลในผู้ชาย เนื้อเยื่อไขมันสามารถเปลี่ยนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเป็นเอสโตรเจน ทำให้ระดับเทสโทสเตอโรนลดลงและความไม่สมดุลระหว่างฮอร์โมนเหล่านี้

โรคเรื้อรังบางอย่าง เช่น เบาหวาน โรคตับหรือไต และความผิดปกติของฮอร์โมน เช่น ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ สามารถรบกวนการผลิตฮอร์โมนและทำให้เกิดความไม่สมดุลได้

ยาบางชนิด เช่น คอร์ติโคสเตียรอยด์ โอปิออยด์ และยาทางจิตเวชบางชนิด อาจส่งผลต่อระดับฮอร์โมนในผู้ชาย นอกจากนี้ การรักษา เช่น การฉายแสงหรือเคมีบำบัดสำหรับโรคมะเร็งอาจทำให้เกิดความไม่สมดุลของฮอร์โมนชั่วคราวหรือถาวร

พฤติกรรมการใช้ชีวิตที่ไม่ดีต่อสุขภาพ เช่น การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป การสูบบุหรี่ ภาวะโภชนาการที่ไม่ดี ขาดการออกกำลังกาย ความเครียดเรื้อรัง และการนอนหลับไม่เพียงพอ มีส่วนทำให้ฮอร์โมนไม่สมดุลในผู้ชาย

การสัมผัสกับสารเคมีในสิ่งแวดล้อมบางชนิด เช่น สารประกอบที่ทำลายต่อมไร้ท่อที่พบในพลาสติก ยาฆ่าแมลง และสารเคมีในอุตสาหกรรมบางชนิด อาจรบกวนการควบคุมฮอร์โมนและนำไปสู่ความไม่สมดุล

ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายาก เช่น Klinefelter syndrome, Kallmann syndrome หรือ androgen insensitivity syndrome อาจทำให้เกิดความไม่สมดุลของฮอร์โมนในผู้ชายเนื่องจากความผิดปกติในการผลิตฮอร์โมนหรือการทำงานของตัวรับ